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造血干细胞的自我维护与增殖能力

标签:造血干细胞

造血干细胞不代表具有短且相对恒定的生成时间的快速增殖的种群,对仅在细胞周期的某个阶段选择性影响分裂细胞的毒物进行的研究表明,在DNA重复复制期间会导致细胞死亡的物质(例如,高比活性的3H-胸苷,氧化尿素等)对造血干细胞几乎没有影响动物具有稳定的造血功能,因此在没有合成DNA的细胞的情况下,不会降低造血细胞的保护能力。 


造血干细胞


由此得出结论,在造血功能平衡的情况下,绝大多数(显然不少于90%)的干细胞处于细胞周期之外(周期G0)或处于长期G i内,一小部分增殖细胞可稳定维持干细胞分裂的大小。在静息干细胞中抑 制该系的情况下,迅速诱导增殖,因此,在移植到受辐照的生物体之后,干细胞在3-4天处于指数生长阶段。此时,胸腺嘧啶“自杀”的值高达50-60%。 


由于此时干细胞的S期持续时间高达细胞周期总持续时间的70%,因此很明显在造血应激条件下,可以在整个保存的干细胞群体中诱导增殖。在这方面,成倍增长的干细胞群体的倍增时间非常短,大约为15-20小时。问题是干细胞在增殖过程中是否没有耗尽其自我维持的能力。 


换句话说,这是一个问题,干细胞是否具有年龄结构,在其先前的历史过程中经历了不同数目的有丝分裂分裂的干细胞在进一步增殖的能力上是否相等。


使用脾脏集落的方法对不同年龄动物的干细胞自我维持的能力进行了系统的研究。与年老的小鼠(1.5-2.5岁)的骨髓相比,年幼的小鼠的骨髓(八周)产生的集落细胞连续传代过程中,每个集落的CFU含量没有差异。两种情况下的疲惫都发生在经过三代之后。来自新生小鼠肝脏的CFU抵抗了四代,来自10天龄胚胎的肝脏-六代,来自9天龄胚胎的卵黄囊-七代。 


非常粗略的计算(在整个传代过程中的12小时内计算出菌落中CFU的产生时间)表明,成年动物的CFU可以分开28次,直到检测到增殖缺陷为止;新生儿的CFU达到56倍,早期胚胎的CFU达到84倍。 


因此,在胚胎时期,当干细胞大量增殖时,其增殖潜力逐渐降低。在成年生物中,干细胞的增殖可以忽略不计,更难检测到增殖能力的进一步下降。在具有干细胞缺陷的W / Wv突变小鼠的骨髓移植研究中已经发现。将健康的干细胞移植到未经辐照的突变体中后,它将逐渐取代受体的造血细胞。这使得有可能在5年内连续(每12-16个月)从突变小鼠体内的年轻小鼠和垂死的小鼠中进行骨髓移植(小鼠的预期寿命可达2年)。 


在A减少能力自我维护从旧的小鼠骨髓(与来自年幼动物骨髓比较)仅在第4代后发现,实验开始后的第63-70个月,更清楚的是,在将具有各种染色体标记物的年轻和老供体的骨髓混合物连续照射到受辐照的生物体中的过程中,干细胞的增殖能力可能会耗尽。在前两次传代中,每8-10周执行一次,有效地繁殖了约100个造血干细胞,而在随后的传代中,尽管始终注射相同数量的造血干细胞,但克隆能力仅保留在二到五个。


造血干细胞采用自体还是异体会更好点

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2020-12-21

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