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造血干细胞老化会影响哪些过程?

标签:造血干细胞

像所有干细胞一样,造血干细胞的更新能力决定了它们。但是自我更新与衰老不相容:如果细胞被更新,则意味着它不会衰老,但是我们知道,干细胞的功能仍然会随着年龄的增长而恶化,这是在1980年代开始实现的,当时首先进行了一项实验,在该实验中,先将干细胞移植到小鼠中,然后将其干细胞移植到另一只小鼠中,然后再移植到另一只小鼠中,依此类推,连续干细胞移植的实验已成为历史性事件。


造血干细胞


随着时间的流逝,这些细胞的作用越来越差。以人为例研究衰老是非常困难的:提纯人干细胞是不可能的(特别是在80年代的第 一次实验中有困难),将它们移植并在体内(在活生物体中)进行观察,因为当然禁止在人体上进行实验。大多数具有历史意义的重要实验都是在小鼠中完成的,这些实验表明干细胞会衰老。


它们初始只是描述性的,已经描述了许多突变小鼠的例子,其中存在衰老干细胞的表型,例如缺乏端粒酶的小鼠,这些小鼠不能维持端粒长度,并表现出强的衰老干细胞表型,任何影响基因组完整性的突变都会影响干细胞的衰老,它们初始只是描述性的,已经描述了许多突变小鼠的例子,其中存在衰老干细胞的表型,例如缺乏端粒酶的小鼠,这些小鼠不能维持端粒长度,并表现出强的衰老干细胞表型。


任何影响基因组完整性的突变都会影响干细胞的衰老,它们初始只是描述性的,已经描述了许多突变小鼠的例子,其中存在衰老干细胞的表型,例如缺乏端粒酶的小鼠,这些小鼠不能维持端粒长度,并显示出强的衰老干细胞表型,任何影响基因组完整性的突变都会影响干细胞的衰老。


在应用研究中,获得纯干细胞培养物的工具是重要的方面,确保以某种方式强制更新这些单元也很重要,而且,如果它们的自我更新能力因衰老而变坏,那么可以想象(尽管这是一项艰巨而令人兴奋的任务),那些失去活性的细胞可以被迫恢复新的活力,“使其恢复活力”,有许多研究试图从旧的干细胞制造年轻的干细胞。


这非常困难,尽管这一切都处于实验阶段,但是根据对干细胞为何会衰老这一问题的答案,衰老的机理是什么,人们可以想象到其中一些衰老表型是可逆的并且可以改变,很难说 到底如何将其用于人类,是否可以进行骨髓移植来产生老年人的血细胞,但是我认为,将来干细胞生物学的整体发展将可以解决这些问题:较终有可能恢复由于衰老过程而丢失的组织。


我们假设关于干细胞衰老的原因有两个假设。首先,这是由于DNA损伤的积累:每次细胞分裂使DNA错误倍增,因此,如果干细胞分裂非常频繁,则很可能意味着它已经积累了许多DNA错误,通过以下事实可以证实这一点:有些小鼠缺乏用于DNA修复的酶,而且它们往往表现出衰老的表型。这方面的一个例子是端粒收缩,即染色体末端随着每次复制而收缩。


难以保留端粒的小鼠也具有很强的衰老干细胞表型。但是,还有其他机制可能在此过程中发挥作用,组蛋白的表观遗传修饰可能 当细胞还很年轻时,这些细胞受到非常严格的控制,在细胞分裂过程中会发生某种变化,特别地,经过许多分裂,许多这种表观遗传标记将出现,并逐渐改变,结果,干细胞以某种方式失去了特性。


造血干细胞采用自体还是异体会更好点

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2020-12-21

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