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干细胞治疗眼部疾病从苍蝇到老鼠的成果

标签:眼部疾病

干细胞治疗眼部疾病,用于退化性眼病的干细胞疗法听起来很有前途–将源自人类多能干细胞的视网膜祖细胞注入眼内,它们将整合并替换受损的视网膜组织,以期有望恢复视力。然而,一个重要的障碍是阻止这些干细胞移植物发挥作用:由于移植物细胞所处的环境不健康,退化,它们无法存活并不能产生健康的视网膜组织。


眼部疾病


在患有与年龄相关的黄斑变性或色素性视网膜炎的患者中,眼睛中的视网膜组织处于先天免疫细胞(例如巨噬细胞衍生的小胶质细胞)引发的炎症状态。激活后,小胶质细胞可以促进炎症反应或解决炎症并促进组织修复和再生。炎症和组织再生之间的这种平衡是科学家寻求操纵的一种,以便为眼部退化性疾病开发新的潜在治疗策略。


第 1章:确定果蝇中的MANF

发表在《科学》杂志上的一篇论文中,巴克研究人员报告说,他们已经鉴定出一种称为MANF的天然免疫系统调节剂,该调节剂可以改善蝇眼模型和小鼠眼病模型中视网膜修复的成功,并增强小鼠模型的视网膜细胞移植。感光体变性。


MANF的故事始于在Buck教授Heinrich Jasper博士的实验室中种植的果蝇果蝇。他的实验室研究血细胞,血细胞中的果蝇等细胞,以及它们因损伤而分泌的修复因子。为了模拟视网膜损伤,Jasper和他的实验室将果蝇视网膜中的感光器暴露于紫外线下,然后筛选出响应紫外线损伤而由血细胞释放的分泌蛋白。


他们鉴定出一种称为分泌蛋白的蛋白质,称为MANF,并假设该因子可促进组织再生并充当神经保护性“视网膜修复因子”。在巴克研究所解释了进一步的实验如何表明MANF是由紫外线诱导的视网膜损伤中的血细胞分泌的,并将这些免疫细胞从促进炎症转变为减轻炎症和促进视网膜再生。


第2章:MANF对小鼠具有神经保护作用

故事的第 二部分涉及确定MANF在哺乳动物模型中是否具有类似的神经保护和抗炎特性。Buck教授和该研究的共同老手作者Deepak Lamba博士率领并首先测试了MANF是否可以减少视网膜变性小鼠模型中光诱导的感光细胞损伤。


将MANF蛋白注射到这些小鼠的眼睛中,可显着减少由光照引起的细胞死亡。同样,注射分泌MANF的成纤维细胞也可以通过募集先天免疫细胞来促进机体的自然修复机制,从而对受损的视网膜具有神经保护作用。


第3章:MANF改善小鼠的细胞移植

后面一章涉及测试MANF是否可以改善基因改造成视网膜损伤的盲小鼠中移植的感光细胞的结果。MANF的添加改善了小鼠视网膜中移植细胞的存活和整合,还改善了动物的视觉功能。


Lamba在Buck的采访中总结说:“ MANF促进愈合,并有助于创造有利于成功移植的微环境。”这些对果蝇和小鼠的初步研究结果令人鼓舞,贾斯珀认为MANF的神经保护作用有可能在早期阶段应用于其他衰老疾病,从而预防疾病进展。


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2020-12-19

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