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卵巢干细胞如何修复排卵伤口

标签:卵巢干细胞

卵巢的上皮在整个生命中都会经历排卵破裂,然后进行修复。已经讨论了在排卵过程中维持卵巢表面上皮(OSE)再生的卵巢干细胞的性质和位置。现在,Barker及其同事发现位于卵巢干细胞表面层的表达Leu-rich重复的G蛋白偶联受体5(LGR5 +)细胞是在器官发生过程中对卵巢和输卵管上皮作出贡献的干细胞,并修复和维持成人的OSE稳态。


卵巢干细胞


据报道,WNT靶基因LGR5是几种器官中上皮干细胞的标志物。作者使用表达Lgr5 - EGFP(增强型GFP)的条件报告基因小鼠,从胚胎第十四天开始观察发育中的卵巢中的LGR5 +细胞。这些细胞首先在卵巢表面和亚表面层中被检测到,然后仅在新生儿卵巢的上皮中被检测到。在成年卵巢中,在OSE单层,输卵管远端上皮和中膜韧带(肺门; OSE和输卵管远端上皮之间的连接区域)的内膜层中观察到LGR5 +细胞。


LGR5 +在整个OSE中均检测到细胞,但LGR5表达在OSE破裂的排卵区域很明显。重要的是,作者观察到,在未受损(非排卵)区域中,只有一小部分分裂细胞为LGR5 +,而在排卵区域中,循环的LGR5 +细胞所占比例更高(?50%)。这些观察结果与LGR5 +细胞在组织修复中的可能作用一致。


为了研究LGR5 +细胞在卵巢发育和再生修复中的作用,作者进行了体内谱系追踪。在发育过程中和成年卵巢中,随着时间的推移,都会跟踪标记有LacZ的LGR5 +细胞子代。胚胎和新生儿的LacZ +克隆随着时间的推移而扩展,并最终影响了整个卵巢表面以及成年的输卵管和中膜韧带。因此,胚胎和新生儿LGR5 +细胞是成年卵巢上皮细胞系的前体。此外,报告基因的活性在成人组织中长期保持,这表明这些LGR5 + 细胞也是维持OSE稳态的成年干细胞的来源。


在成年雌性中,在OSE中发现了不同大小的LacZ +克隆。小克隆分布在无排卵卵泡的整个卵巢表面,而很大的克隆始终位于卵泡破裂的边缘或修复的上皮细胞区域。这些观察结果表明,成年OSE中的大多数LGR5 +细胞在正常上皮周转期间很少分裂,但是响应排卵损伤,多个LGR5 +细胞被激活。重要的是,这些谱系追踪实验还证实LGR5 +细胞能够自我更新并产生表型不同的细胞类型,这是卵巢干细胞的特征。


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