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骨髓间充质干细胞治疗试验中的TWIST-蛋白质预测疗法的潜力

标签:骨髓间充质干细胞治疗

间充质干细胞(MSC)是成年干细胞,有潜力专门化为数量有限的细胞类型-负责制造脂肪,骨骼和软骨的细胞。但是,MSC还具有通过释放蛋白质因子来实现的抗炎特性。这种抑 制免疫系统的能力使MSC成为细胞疗法具有吸引力的原料。实际上,有超过500个基于骨髓间充质干细胞治疗的临床试验测试了针对多种组织的疾病的治疗方法,包括脊髓损伤,糖尿病,多发性硬化症,呼吸系统疾病以及移植物抗宿主病等。


骨髓间充质干细胞治疗


尽管一些基于MSC的人体试验在患者中取得了可喜的结果,但其他研究却没有取得成功。这些混杂结果的一个关键原因是缺乏关于什么是MSC的标准化。有充分的记录表明,从一名患者到另一名患者,MSC的制备方法差异很大。甚至来自一名患者的MSC的组成也远非单纯的细胞群体。几乎没有用于定义MSC的细胞表面标志物提供细胞功能的量度。这对于证明基于MSC的细胞疗法的有效性和适销性是一个真实的问题,该疗法依赖于具有一致,定义明确的组成和功能活性的细胞产物的递送。


研究小组发现,在给定批次的MSC中,调节基因活性的蛋白质TWIST1的量可以可靠地预测这些细胞的治疗效果,是MSC治疗潜力的预测者。之所以将目光投向TWIST1,是因为先前的研究描述了TWIST1在人类发展过程中对推动MSC命运的重要作用。该小组检查了来自多个供体的人类MSC中TWIST1水平的自然变异性。


他们表明较低水平的TWIST1与具有更强抗炎特性的MSC相关。另一方面,更高水平的TWIST1与诱导血管生成或血管生长的MSC一致,MSC是这种多功能细胞类型的另一个已知功能。在另一组实验中,使用遗传工具沉默了TWIST1的产生。如早期结果所预测,这些MSC显示出增强的抗炎特性。


将这些数据放在一起,团队设计了一个量表,称为临床指征预测或CLIP。该量表根据TWIST1蛋白水平为临床研究人员指示了给定批次的供体MSC的治疗潜力。这些信息可能会对临床试验的命运产生重大影响。根据基于MSC的细胞疗法的目标,如果不考虑TWIST1的水平,临床团队甚至可以在试验进行之前就做好失败的准备。


第 一作者Siddaraju V. Boregowda解释了这种情况:“有许多临床试验测试间充质干细胞治疗关节炎。由于血管生成是疾病过程的一个关键部分,茎具有高水平的TWIST1细胞(表明它们是多种血管生成)将 不会 是有益的。这些细胞可能对周围血管疾病等适应症有用,其中新的血管形成是有益的。拟议的CLIP量表可以准确预测这些迹象和禁忌症。”


具潜力”的干细胞-间充质干细胞

具潜力”的干细胞-间充质干细胞

脐静脉和脐脉周围还存在一层被称为“华通氏胶”的凝胶状物质,其中蕴藏着丰富的间充质干细胞。边粉色带触角的细胞就是脐带组织来源的间充质干细胞来源于新生儿的脐带间充质干细胞,相对于成人的间充质干细胞更加纯净、更加原始,细胞的增殖、分化及免疫调

2018-12-30

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