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干细胞分化源主要在哪几方面呢?

标签:干细胞分化

Maksimov于1909年首 次提出关于造血干细胞多能性,其在造血和淋巴细胞生成各个方向干细胞分化的能力的假设,当使用克隆受辐照小鼠脾脏中的造血细胞的方法时,这一观点得到了证实,上述关于CFUs能力的数据,例如在重新移植为红系,粒细胞和巨核细胞的过程中来自红系菌落克隆的能力,证明存在能够在造血功能的三个主要方向上分化的多能造血干细胞。


干细胞分化


使用放射性标记物可直接确认是否存在红细胞和粒细胞生成细胞的共同前体。在标记骨髓的移植过程中,在白色和红色脾脏集落中都可以检测到相同的标记(Wu e。A.,1967)。组织巨噬细胞也衍生自造血干细胞。 


辐射嵌合体通过骨髓移植获得的腹膜渗出液巨噬细胞(Balner,1963)、肺泡(Godleski,Brain,1972)以及骨髓、脾脏、淋巴结巨噬细胞、胸腺(Virolainen,Defendi,1968)都属于骨骼骨髓供体 它们是骨髓来源的组织细胞,是迟发性超敏反应的焦点,在伤口等处(Lubaroff,Waksman,1968; Schmalzl ea,1969),在小鼠肺部培养物中,可以通过间质细胞的阶段追踪血液单核细胞向肺泡巨噬细胞的分化(Bowden and Adamson,1972)。在培养不含造血干细胞的其他组织(淋巴结,新生小鼠的胸腺)的过程中,没有发现能够分化为巨噬细胞的细胞(Virolainen和Defendi,1968)。 


因此,细胞的所有伞形造血有一个共同的前体-原多能造血干细胞。从一开始就特别重要的是造血干细胞是否也提供淋巴细胞分化的问题。这类细胞的免疫功能,与每个克隆的抗体形成细胞的特定多肽(抗体)合成有关的高度异质性,使该问题特别引起人们的注意,追踪致力于解决方案的研究所经过的阶段非常有用,到了50年代末,已经发现由于辐照而出现的现象可以在造血和淋巴样细胞中检测到染色体重排(Barnes等,1959年),在所有造血组织(脾脏,骨髓,胸腺,淋巴结)中,均发现了具有相同标记的克隆,这些实验证明,造血系统中有一些细胞可以分化为骨髓的髓细胞和各种淋巴器官的淋巴细胞。 


移植条件下造血组织的分化特征表明,髓样细胞和淋巴样细胞之间竞争着共同的前体,因此,在减少红细胞生成的多细胞放射性嵌合体中,加速了淋巴细胞生成的恢复(Bryant and Cole,1967)。异体骨髓移植到狗和猴子后,急性继发性疾病的发展会干扰移植物的正常造血作用,而预防急性继发性疾病(如受体的胸腺切除术)则可恢复供体来源血细胞的形成。 


使用核标签(T6T6)获得了淋巴细胞祖细胞位于骨髓中的证据,这类研究表明,当将骨髓细胞的放射化学物质(数量为105)与来自淋巴结的细胞(107)一起注射时,初始在淋巴结中发现了淋巴结供体的细胞后代,淋巴器官,但是,这些细胞不能自我维持,它们会被骨髓供体细胞的后代逐渐移入胸腺和淋巴结。


这表明在骨髓中存在能够自我维持的细胞,由于这些细胞可以更新淋巴组织。在所有淋巴样群(胸腺细胞,淋巴细胞,胸淋巴管)中均未发现相似的细胞。


干细胞技术前景看好

干细胞技术前景看好

近年来,化学药物、外科手术等传统医疗手段已越来越受到人口老化、慢性病及肿瘤高发的挑战,以干细胞、免疫细胞治疗等为代表的细胞治疗新技术发展迅猛,已成为当今世界生物医药领域研发的热点。未来5年全球范围将有更多干细胞药物获批上市。

2019-01-05

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