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干细胞治疗癌症方法:对癌症患者进行CAR-T细胞临床试验

标签:干细胞治疗癌症方法

干细胞治疗癌症方法已经取得了许多进展,例如致命形式的白血病和淋巴瘤,它们曾经被视为死刑,被认为是无法治愈的。不幸的是,仍然有些人对治疗无反应或复发并看到癌症复发。但是,加州大学洛杉矶分校的研究人员正在尝试微调其中一些方法,以帮助患有这些复发和非治疗反应的癌症患者。


干细胞治疗癌症方法


加州大学洛杉矶分校的Sarah Larson博士和Yvonne Chen博士正在进行一项临床试验,涉及对患者自己的T细胞进行基因改造,T细胞是可以破坏外来或异常细胞的免疫系统细胞。T细胞被称为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质修饰,该蛋白质通过检测癌细胞上称为抗原的特定蛋白质来识别和破坏癌症。这些经过基因修饰的T细胞称为CAR-T细胞,作为治疗的一部分重新引入患者体内。


以前开发的CAR-T细胞只能识别一种特定的蛋白质。例如,一种FDA批准的CAR-T细胞疗法能够识别一种称为CD19的蛋白质,该蛋白质在B细胞淋巴瘤和白血病中发现。但是,随着时间的流逝,癌细胞可能会丢失CD19抗原,从而使CAR-T细胞无效,并可能导致癌症的复发。


在采访中,Larson博士描述了此设计的局限性:“ CAR T细胞疗法可以在患者中停止工作的原因之一是因为癌细胞通过丢失CD19抗原而逃脱了治疗,这是CAR T细胞经过改造的目标。”


但是Larson和Chen博士正在使用一种CAR-T细胞,该细胞不能同时识别两个蛋白质。除了识别CD19外,它们的CAR-T细胞还能够识别一种称为CD20的蛋白质,该蛋白质也存在于B细胞淋巴瘤和白血病中。之所以称为双特异性CAR-T细胞,是因为它能够同时识别两个蛋白质靶标。


而且拉尔森博士希望这种方法将更加有效:“保持CAR T细胞正常工作的一种方法是使一种以上的抗原靶向。因此,通过同时使用CD19和CD20,人们认为它会更有效并防止抗原的丢失,这被称为抗原逃逸,这是常见的耐药机制之一。”


在临床试验之前,Chen博士和她在UCLA的团队进行了临床前研究,结果表明与单靶CAR-T细胞相比,双特异性CAR-T细胞如何提供更好的防御小鼠肿瘤的能力。


在加州大学洛杉矶分校的发表中,陈博士阐述了她的临床前研究结果:“基于这些结果,我们非常乐观地认为双特异性CAR可以比目前可用的单输入CD19 CAR取得更好的治疗效果。”


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2020-12-30

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